第二十八届中国国际医药（工业）展览会暨技术交流会
API China 2024第90届中国国际医药原料药/中间体/包装/设备交易会
展会调整时间：2024年05月15日-17日 展览地点：上海 展馆名称：国家会展中心（上海）

抗体-肿瘤免疫调节剂偶联物—又一新贵

抗体偶联药物的内涵突然间变得丰富起来，尤其是payload方面。在之前的长期一段时间里，放射性分子和细胞毒药物是唯二的payload的类型（不过抗体-放射性分子偶联物并不属于大家通常所说的“ADC”），但近年来，小分子免疫调节剂、寡核苷酸链等新机制、新结构的payload分子似乎开始有雨后春笋之势。小编这里简单聊一聊抗体-肿瘤免疫调节剂偶联物的研发情况。

临床在研的抗体-免疫调节剂偶联物

小编检索了一下，目前处于活跃状态的抗体-免疫调节剂偶联物项目至少有3个：

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从检索到的项目情况来看，都是靶向HER2，而且都在临床早期阶段。三者采用的肿瘤免疫调节剂为TLR8抑制剂或者TLR7/8双抑制剂。TLR8主要表达在髓系细胞表面，因此，将TLR8激动剂与肿瘤靶向性抗体偶联，利用抗体将TLR8激动剂定向输送到肿瘤微环境并局部释放，特异性地激活肿瘤微环境中的髓系细胞，有助于抗肿瘤治疗的同时避免全身性的副作用。

这3个分子的具体作用机理可以用SBT6050的机理示意图一并概括：

抗体偶联物通过系统给药进入人体后，富集在HER2高表达的肿瘤细胞微环境中，抗体的Fab与肿瘤细胞上的HER2结合，同时Fc区域与髓系细胞表面的FcR结合，高密度的HER2通过抗体的桥接，促进FcR的聚集（令小编想到了一大波TAA/4-1BB双特异性抗体的设计）。FcR的聚集促进其自身内化，引起细胞发生内吞作用，进入细胞后的抗体偶联物释放激动剂分子，进而活化髓系细胞的功能。这样的作用方式确实令人耳目一新。

早期的数据证明，这类分子能够引起固有免疫细胞和适应性免疫细胞的活化，且激动剂的效果只有在细胞系表达HER2的情况下才会发挥出来。

Mersana Therapeutics——着眼于STING通路

Mersana Therapeutics是一家专注ADC药物开发的公司，技术平台涉及payload的优化、偶联位点的优化、linker性质的优化、DAR的控制等各个方面，可谓全面。在免疫调节剂类的payload的开发方面，他们作为整个平台的一个模块单独列出来。从公开的信息来看，他们选择了STING激动剂。

该公司已经有2个项目在临床阶段，不过都是抗体-毒素偶联物，抗体-肿瘤免疫调节剂项目还在早期发现阶段，不过显然已经是一个主要的发力点。

早期的功能检测数据显示，他们的分子同样是借助抗原和FcR共同导致的免疫细胞内吞作用发挥功能的。

小编总结

可以好不夸张地说，抗体-肿瘤免疫调节剂偶联物对于肿瘤领域的药物来说就是一场及时雨，在企业、潜在创业者和投资人日趋感觉创新项目枯竭的时刻，打开了一大片新天地。

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