近年来，Alnylam等企业的RNA干扰药物陆续获批、Mordena等公司的mRNA疫苗异军突起，广义的核酸药物似乎风口又至。而随着科创板上市申请的提交，被誉为国内“小核酸药物第一股”的瑞博生物迅速扩大其在业内的知名度。出于浓厚的兴趣，小编在此对瑞博生物这家公司做简单分析。
对于创新型生物技术公司，技术平台是基础中的基础，是公司的核心竞争力。专注于小核酸药物开发的公司，技术平台的着眼点通常在小核酸序列的发现、分子的修饰以及体内递送系统这3个核心的步骤。官网的介绍显示，瑞博生物已经建立了包含上述3个技术环节的、可覆盖小核酸药物全生命周期的研发平台。招股书披露，截至2020年9月30日，公司申请了141项发明专利，共授权32项，其中包括19项大陆境内专利和13项境外专利。这19项大陆境内授权专利如下（境外专利的权利要求与之重叠）：
涉及的创新工作均为小核酸的具体设计和应用，可见公司在小核酸分子的设计、筛选和成药性评价方面已经积累了非常多的经验。核酸分子的递送系统方面，公司最初采用的是脂质体递送的方法，这也是第一代递送系统的普遍思路。相关技术是从美国的LTC公司引进。后期，公司也对脂质体递送系统做了优化和改进的工作。之后，公司自主研发了基于GalNAc修饰的肝靶向递送技术。另外，公司正在开发靶向其他器官的递送技术，相关信息尚未出现在已经授权或申请的专利中，应该是在还研发中。目前，瑞博的研发管线中，已经开展临床试验的有SR061、SR062和SR063，均为引进的项目，其中SR061从夸克公司引进（以合资公司的形式），SR062和SR063从Ionis公司引进。其余项目除SR060已经由Band公司在奥地利开展1期临床试验之外，均处于临床前阶段，有自主研发，也有合作开发。该项目由瑞博通过合资公司瑞博居尔（更名前为“瑞博夸克”）于2012年从夸克公司引进（即QPI-1007/cosdosiran），为玻璃体内注射的siRNA药物，靶向细胞凋亡相关基因caspase-2的mRNA，拟用于治疗视网膜神经节细胞死亡相关的疾病。目前，QPI-1007用于非动脉性缺血性视神经病变（NAION）治疗的临床2/3期试验已于2019年6月终止，原因是中期分析的结果不足以支持后续的患者入组。不过，公司说，后续的初步数据分析显示，在入组时视力较差的患者中，药物治疗组对视野和视力的保护作用显著优于对照组。去年底，瑞博以现金的形式先后收购夸克公司等多家公司和机构所持有的合资公司瑞博居尔的股权，加大对合资公司瑞博居尔的控制，并对瑞博居尔进行资产剥离，仅保留了SR061项目的部分亚洲地区的权益。对于该项目的后续工作，瑞博表示：计划完成该2/3期临床数据的分析，并将基于分析结果设计临床方案，申请、启动和完成国内3期确证性临床试验，以期获得国家药监局批准上市；另外，公司拟在2013年提交青光眼的国内2期临床试验申请。2017年4月，瑞博与美国Ionis公司签署合作协议，共同推动小核酸药物在中国的开发。SR062和SR063便是相关的项目。SR062是一款靶向GCGR的mRNA的反义寡核苷酸（ASO）药物，拟用于糖尿病的治疗，Ionis前期开展的1期试验已经证明了该药物在人体内的耐受性，2期试验初步证明了该药物的有效性和双重降糖机制。国内的2期临床试验也已经开展。SR063是一款靶向雄激素受体剪接变异体7（AR-V7）的pre-mRNA反义寡核苷酸（ASO）药物，用于该标志物阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗。国外的1期临床试验结果显示了安全性和初步的有效性，2期试验正在进行中，与恩杂鲁胺联用。国内的2期试验也已经获批。其他处于早期的在研项目，绝大部分针对的都是肝脏部位特异性高表达的基因（包括HBV-X），可以猜测这些项目都采用了GalNAc修饰技术，将药物分子定向递送到肝脏。其中，用于乙肝治疗的SR016针对中国大陆的临床试验的申请即将撤回，澳大利亚和中国香港的临床试验申请正在进行中。这些项目，从全球范围内来看，已经落后竞品不少，Ionis、Alnylam等公司的部分同靶点项目已经到2/3期临床阶段；不过，在国内，与之竞争的基本只有圣诺制药，行业竞争尚不算激烈。靶向EZH2基因的SR065是针对淋巴瘤适应症的，该项目也是与Ionis合作开发。公司董事长、总经理梁子才博士的夫人张鸿雁，担任公司董事及副总经理职务，为共同实际控制人。瑞博生物是国内第一家围绕小核酸药物建立起全流程开发平台的生物技术公司，属于真正的行业拓荒者，“小核酸药物第一股”名副其实。虽然临床在研项目都是引进而非自研，但考虑到开拓国内药物研发新领域的周期和小核酸领域飞速的技术变革，边引进边自研，自身的能力建设和市场的开拓同时推进，也是一个明智的举措。今后几年公司的发展，主要取决于目前管线的进展情况，希望一切顺利。相信瑞博生物能够市场和技术两手抓，借助在国内的先发优势，迅速成长。
2021年广州制药原料药辅料包装设备展大会参展请咨询：谢经理18616981016（同微信）/QQ:1054348312
