第二十八届中国国际医药（工业）展览会暨技术交流会
API China 2024第90届中国国际医药原料药/中间体/包装/设备交易会
展会调整时间：2024年05月15日-17日 展览地点：上海 展馆名称：国家会展中心（上海）

AXL: 新冠病毒进入人体细胞的新受体

目前ACE2作为SARS-CoV-2的受体的作用机制的研究是比较清晰的。ACE2是SARS-CoV-2的细胞表面受体，与病毒刺突蛋白结合。TMPRSS2是一种重要的细胞表面相关蛋白酶，在病毒刺突蛋白与ACE2结合后允许病毒进入。目前靶向ACE2的药物仍存在争议，关于治疗的方案主要集中在开发针对SARS-CoV-2 S蛋白的单克隆抗体。

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新冠肺炎主要导致呼吸系统疾病。然而，越来越多的SARS-CoV-2病毒感染病例报告表明，SARS-CoV-2病毒感染可影响人体几乎所有的主要器官，包括肺、咽、心、肝、脑和肾脏。然而，在其他组织中，包括心脏(0.3%)、肝脏(0.1%)、脑(0%)、肺(0.1%)和气管(0.2%)，ACE2的表达均低于1%。因此有可能存在更多的除ACE2之外的蛋白质影响病毒的进入。

近日，来自于西湖大学/复旦大学的研究团队在 Cell Research 杂志发表了题为“AXL is a candidate receptor for SARS-CoV-2 that promotes infection of pulmonary and bronchial epithelial cells” 的论文发现了新冠病毒进入人体细胞的新受体：AXL。由于AXL在多种癌症类型中过度表达，目前AXL也已经成为药物靶点。

研究发现SARS-CoV-2能够利用ACE2或AXL进入人类细胞。通过HEK293T细胞中过表达AXL与ACE2，均能有效地促进SARS-CoV-2的进入。敲除AXL则可以显著减少H1299肺细胞和人原代肺上皮细胞的SARS-CoV-2感染。

AXL几乎在所有人体器官中都有广泛表达，特别是在人的肺和支气管上皮组织和细胞中，其表达也远远高于ACE2。

目前大多数报道的AXL抑制剂都以其激酶结构域为靶点，因此不具有抗SARS-CoV-2感染的效力。使用重组人可溶性AXL可阻断病毒感染。

研究表明AXL很可能与SARS-CoV-2的N端区域结合，这与ACE2与RBD的结合不同。之前在Science期刊上发表了一篇题为“A neutralizing human antibody binds to the N-terminal domain of the Spike protein of SARS-CoV-2 ”的论文证实了与SARS-CoV-2的N端结构域结合也可以强有效的中和新冠病毒的感染并强调了SARS-CoV-2的N-末端结构域在病毒感染中的重要性。这也支持AXL在病毒感染中的重要作用。

小编总结

总之，这篇研究表明了AXL在促进SARS-CoV-2感染方面发挥了重要作用。这也有助于我们对新冠肺炎开发新的治疗方案。

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