BCL-2难题：介导CAR-T耐药 Vs 维持持久性

超过60%的淋巴瘤患者对CART19（anti-CD19 CAR-T）治疗没有反应或最终复发，如何破解CAR-T耐药和抗肿瘤持久性，是CAR-T进一步开发和临床应用的关键问题。

BCL-2介导CAR-T耐药

1. 免疫抑制肿瘤微环境，如肿瘤内调节淋巴细胞（Treg），巨噬细胞（TAM），髓系细胞（MDSC），缺氧和免疫抑制细胞因子（包括IL-10和TGF-b）等。
   肿瘤内在机制，在CAR-T细胞的免疫压力下，选择具有优势表型的肿瘤细胞进行生存和增殖。
   靶抗原的丢失和持久性差，虽然在CART19免疫治疗后的B-ALL患者中非常常见，但在B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中并不常见。
   未来：尚需临床上进一步证实CART19-BCL-2（F104L）和venetoclax联用的疗效。